Neue in-vivo Daten

Caspofungin auch gegen Amphotericin B-resistente Candida wirksam

In einem Tiermodell disseminierter Infektionen hat sich Caspofungin als hoch wirksam bei Infektionen mit Amphotericin B-resistenten Candida albicans, C. glabrata und C. lusitaniae erwiesen. Dies berichteten Prof. Erika J. Ernst und Kollegen vom College of Pharmacy der Universität Iowa auf der diesjährigen Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC).

Die meisten Candida-Hefen sind gegen Amphotericin B empfindlich, mit Ausnahme der als teils primär resistent geltenden /C. lusitaniae/, die regelmäßig mit klinischem Therapieversagen in Zusammenhang gebracht werden und unter Polyen-Therapie Resistenz entwickeln können (McClenny et al., 2002). In einer aktuellen Studie an Blutkulturisolaten von /Candida spp/. aus den USA (Hajjeh et al., 2004) benötigten jedoch immerhin 10% eine Hemmkonzentration von = 0,38 mg/l Amphotericin B. Isolate mit diesem Wert waren in Tiermodellen resistent gegen Amphotericin B.

Auf der Suche nach neuen Therapieoptionen für Infektionen mit resistenten Pilzstämmen haben Ernst und Mitarbeiter in einem Mausmodell die Fähigkeit von Amphotericin B und Caspofungin zur Reduktion der Pilzzellbelastung bei disseminierter Candida-Infektion verglichen. Dazu wurden künstlich immunsupprimierten Mäusen jeweils 100 Mio. koloniebildende Einheiten von Amphotericin B-resistenten, überwiegend klinischen Isolaten von /Candida albicans/, /C. glabrata/ oder /C. lusitaniae/ in die Schwanzvene injiziert, um eine disseminierte Infektion auszulösen. 24 Stunden nach der Inokulation wurden die Tiere einmal täglich mit Kochsalzlösung (Kontrollen), Amphotericin B oder Caspofungin, beide in Dosierungen von 1 und 3 mg/kg Körpergewicht, behandelt.

24 Stunden nach der Therapie wurden die Nieren der Tiere homogenisiert und Proben zur Bestimmung der Kolonieanzahl auf Kartoffel-Dextrose-Agar aufgetragen.

Wie erwartet, fand sich bei mit Amphotericin behandelten Tieren keine signifikante Verminderung der Pilzlast im Vergleich zu den Kontrollen. Dagegen sprachen vier von sieben (57%) Candida-Stämmen bereits auf die niedrige Caspofungin-Dosierung an. Zwei (29%) Stämme zeigten erst unter der höheren Caspofungin-Dosis eine statistisch signifikante Reduktion der Pilzzellbelastung. Nur ein /C.-glabrata/-Stamm (14%) sprach selbst auf die höhere Dosis des Echinocandins nicht an. Nach Ansicht der Autoren könnte sich Caspofungin zur Behandlung von Infektionen durch Amphotericin B-resistente Candida-Spezies als geeignet erweisen.

Quelle: Ernst EJ et al. In Vivo Activity of Caspofungin Against Amphotericin B-

Resistant C. albicans, C. glabrata and C. lusitaniae. Poster Nr. M-215

44^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC),

Washington, 2004.